고정밀 마이크로톰은 원시 조직 샘플과 유효한 안전성 평가 사이의 중요한 연결 고리입니다. 만성 독성 평가의 맥락에서 이러한 기기는 파라핀에 포매된 조직 블록을 종종 몇 마이크로미터 두께의 극도로 얇고 균일한 절편으로 자르는 데 필요합니다. 이 정도의 정밀도가 없으면 경피 약물 전달 시스템으로 인한 세포 손상, 염증 반응 또는 괴사를 탐지하는 데 필요한 현미경 관찰을 수행하는 것이 불가능합니다.
독성 연구의 유효성은 세포 구조의 가시성에 전적으로 달려 있습니다. 고정밀 마이크로톰은 조직 절편이 충분히 얇고 균일하여 명확한 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 염색을 가능하게 하여 병리학자가 부작용을 확실하게 식별하거나 배제할 수 있도록 합니다.
조직 병리학에서 정밀도의 역할
마이크로미터 수준의 균일성 달성
독성을 분석하기 위해 조직을 전체 블록으로 검사할 수 없습니다. 투명해야 합니다.
고정밀 마이크로톰은 파라핀에 포매된 조직을 재현 가능한 마이크로미터 수준의 절편으로 절단하도록 설계되었습니다.
두께의 변화는 세포 구조를 왜곡하고 현미경 검토 중 오진을 초래할 수 있으므로 이 균일성은 협상 대상이 아닙니다.
정확한 H&E 염색 가능
절단된 후, 이 절편은 조직 구조를 시각화하는 표준 방법인 H&E 염색을 거칩니다.
마이크로톰이 완벽하게 매끄러운 절단을 생성하지 못하면 염료가 고르지 않게 흡수되거나 인공물이 나타날 수 있습니다.
고정밀 절단은 염료가 세포핵과 세포질 사이에 명확한 대비를 나타내도록 보장하며, 이는 이상을 식별하는 데 필수적입니다.
특정 독성 표지자 탐지
적용 부위 검사
경피 시스템의 경우 주요 우려 부위는 약물이 적용된 피부층입니다.
병리학자는 마이크로톰으로 준비된 슬라이드를 사용하여 국소 자극 또는 염증 침윤의 징후를 확인하기 위해 표피와 진피를 면밀히 조사합니다.
정밀한 절편은 연구자가 약물 전달 시스템이 피부의 구조적 무결성을 물리적 또는 화학적으로 손상시켰는지 여부를 볼 수 있도록 합니다.
전신 효과 모니터링
만성 독성 평가는 약물이 전신 손상을 일으키지 않았는지 확인하기 위해 피부 너머를 살펴봅니다.
마이크로톰은 내부 장기, 특히 심장, 간 및 신장의 절편을 준비하는 데 사용됩니다.
이 슬라이드는 세포 퇴화 또는 조직 괴사와 같이 약물이 필수 장기에 독성이 있음을 나타내는 심각한 문제를 확인하기 위해 검사됩니다.
절충안 이해
장비 대 운영자 전문성
고정밀 마이크로톰은 마이크로미터 수준의 정확도를 제공할 수 있지만, 자체적으로 완벽한 결과를 보장하는 자동화된 솔루션은 아닙니다.
슬라이드의 품질은 블레이드에 도달하기 전 조직 준비(고정 및 포매)에 크게 좌우됩니다.
가장 비싼 마이크로톰이라도 제대로 포매되지 않은 조직의 "채터링" 또는 찢어짐을 수정할 수 없으며, 이는 샘플을 사용할 수 없게 만듭니다.
민감도 대 특이도
절편의 극도로 얇은 두께는 민감도를 높여 미세한 세포 변화를 탐지할 수 있습니다.
그러나 이러한 높은 민감도는 절단 과정에서 발생하는 기계적 인공물이 때때로 생물학적 손상을 모방할 수 있음을 의미합니다.
병리학자는 실제 독성과 칼날 자체로 인한 손상을 구별할 수 있는 높은 기술을 갖추어야 합니다.
목표에 맞는 올바른 선택
만성 독성 평가가 규제 검토를 견딜 수 있도록 하려면 특정 분석 목표에 맞게 장비 사용을 조정해야 합니다.
- 주요 초점이 국소 내성인 경우: 경미한 자극과 심각한 표피 괴사를 명확하게 구분하기 위해 피부 절편에 대한 마이크로톰 정밀도를 우선시하십시오.
- 주요 초점이 전신 안전인 경우: 대사 독성 및 세포 퇴화를 배제하기 위해 간 및 신장의 일관된 절편을 포함하는 프로토콜을 보장하십시오.
준비의 정밀성은 진단의 정확성을 위한 전제 조건입니다.
요약 표:
| 특징 | 이점 | 안전성 평가에 미치는 영향 |
|---|---|---|
| 마이크로미터 수준의 정밀도 | 조직 왜곡 제거 | 정확한 세포 진단 보장 |
| 균일한 절편 | H&E 염색 최적화 | 독성 표지자의 명확한 시각화 |
| 다중 장기 분석 | 피부, 간 및 신장 평가 | 국소 및 전신 부작용 탐지 |
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참고문헌
- Xinxin Lan, Jing Yang. Dermal toxicity, dermal irritation, and delayed contact sensitization evaluation of oil body linked oleosin-hEGF microgel emulsion <i>via</i> transdermal drug delivery for wound healing. DOI: 10.1080/15569527.2021.1874008
이 문서는 다음의 기술 정보도 기반으로 합니다 Enokon 지식 베이스 .